FARMACOS INIHIBIDORE DE LA COLINESTERASA

FARMACOS

Inhibidor de la colinesterasa

La colinesterasa o anticolinesterasaes un compuesto químico que inhibe a la enzima colinesterasa      impidiendo que se destruya la acetilcolina liberada, produciendo como consecuencia un aumento en la concentración y en la duración de los efectos del neurotransmisor

 CLASIFICACION  INHIBIDORES REVERSIBLES

Son compuestos cuya función es la de actuar como inhibidores competitivos y no competitivos reversibles de los sitios de unión de la colinesterasa y son los que tienen las mayores ventajas terapéuticas. Entre ellos se incluyen

Organofosforados :son un grupo de químicos usados como plaguicidas artificiales aplicados para controlar las poblaciones plagas de insectos

Mecanismo de acción:Los insecticidas organofosforados los podemos caracterizar por su mecanismo de acción y su estructura química similar, la toxicidad se produce por inhibición de la acetilcolinesterasa. En la actualidad es uno de los grupos de plaguicidas más ampliamente utilizados en la agriculturaMecanismos de Toxicidad: La acetilcolina es un importante neurotransmisor químico, el cual se libera en la sinapsis preganglionares autonómicas, sinapsis postganglionares parasimpáticas y unión neuromuscular del músculo esquelético, en la unión sináptica es hidrolizada a través de la acetilcolineosterasa a ácido acético y colina

Cuadro Clínico: Los signos y síntomas de intoxicaciones aguda por organofosforados habitualmente aparecen entre la primera y segunda hora después de la exposición, sin embargo, pueden desarrollarse hasta varias horas más tarde, esto depende principalmente de su solubilidad en grasa y si requieren o no activación metabólica. El paration no es activo frente a la colinesterasa por sí solo, este es metabolizado a paraoxon en el hígado el cual si es un potente inhibidor de la enzima. En exposiciones de tipo dérmica también los síntomas son tardíos. Las manifestaciones clínicas pueden ser clasificadas en cinco tipos

Muscarínicos:Aquí se observan vómitos, diarreas, dolor y calambres abdominales, bradicardia, broncoespasmo, miosis y aumento de la sudoración y salivación

Neuropatía Retardada: Algunos organofosforados han causado una neurotoxicidad caracterizada por un daño en los axones de los nervios periféricos y centrales que se ha asociado con la inhibición de la esterasa neurotoxica

Toxico cinética:Los organofosforados en general se absorben muy bien por vía digestiva, inhalatoria y dérmica.

Metabolismo: Su metabolismo es primariamente hepático y a través del sistema citocromo

Dosis tóxicas: Las dosis tóxicas son bastante variables y dependen de la absorción y de si se requiere o no activación metabólica

Laboratorio:Medición de acetilcolinesterasa en glóbulo rojo para confirmar el diagnóstico. Otras pruebas útiles son; electrolitos, glucosa, BUN, transaminasas hepáticas, gases arteriales, electrocardiograma, monitoreo electrocardiográfico y radiografía de tórax. Se asegura el diagnóstico si se obtiene respuesta positiva a la Atropina

Metrifonato:es un compuesto organo-fosforado que se utilizó al principio como insecticida. Tiene una actividad esquisto-somicida selectiva y variable contra S. haematobium que da lugar a su metabolización parcial en un activo compuesto anticolinesterásico, el diclorvós. La colinesterasa del esquistosoma es más susceptible a este metabolito que la del huésped humano, pero con las dosis terapéuticas pueden observarse reducciones transitorias de la actividad colinesterásica tanto en el plasma como en los hematíes. No obstante, pese a las preocupaciones que suscitaba al principio su posible toxicidad, el metrifonato se tolera bien y se ha utilizado mucho y con buenos resultados en importantes programas de lucha.

Información clínica
Aplicaciones
Tratamiento de la esquistosomiasis urinaria.

Dosificación y administración
Adultos y niños: una dosis de 7,5 mg/kg en tres ocasiones, a intervalos de dos semanas, cura el 40-80% de los casos.
Incluso cuando sigue habiendo gusanos viables, el recuento de huevos al cabo de un año no llega al 20% del nivel en que se encontraba antes del tratamiento.

Contraindicaciones y precauciones
No debe practicarse la quimioterapia en masa en las comunidades que hayan estado recientemente expuestas a los insecticidas o a otros productos agrícolas con acción anticolinesterásica.
A los pacientes tratados no se les debe dar agentes despolarizantes de bloqueo neuromuscular, tales como el suxametonio, hasta que hayan pasado por lo menos 48 horas desde el momento de la administración de metrifonato

Efectos adversos
Con frecuencia se observan dolores abdominales, náuseas, vómitos, diarreas, dolor de cabeza y vértigo.
Con las dosis actualmente recomendadas rara vez aparecen síntomas colinérgicos.

Empleo en el embarazo y en la lactancia
No se ha demostrado que el metrifonato sea teratogénico ni embriotóxico, pero es preferible demorar el tratamiento hasta después del parto, a menos que sea esencial la intervención inmediata.
Mientras no se sepa si el metrifonato se elimina en la leche materna, será preferible abstenerse de administrarlo a las madres lactantes

Sobredosificación
Para paliar los síntomas de la actividad colinérgica puede utilizarse como antídoto específico el sulfato de atropina (en los adultos, 1 mg cada seis horas). Esta medida no menoscaba la acción antiparasitaria.

Conservación
Las tabletas de metrifonato deben guardarse en recipientes herméticamente cerrados y conservarse a una temperatura que no pase de 25°C, de preferencia en refrigerador. Las tabletas descoloridas deben desecharse.

FisostigminaNombre comercial:Antirilium

Anticholium

Es un alcaloide que se extrae de la plantaPhysostigma venenosa o haba de Calabar, planta perenne que se encuentra en África Occidental. El haba de Calabar, era utilizada por las tribus nativas de África Occidental como "veneno de ordalía" en sus ritos de brujería. También se le denomina eserina.

Presentación  ampollas

Ampollas de 2 ml conteniendo 2 mg (1mg / ml)

Ampollas de 5 ml conteniendo 2 mg ( 2mg /5 ml)

Indicaciones

Reversión del bloqueo inducido por los relajantes musculares no despolarizantes.

Delirio postoperatorio.

Sobredosis de antidepresivos tricíclicos.

Reversión del síndrome anti colinérgico central (ansiedad, confusión periférico (vasodilatación, retención urinaria, hipertermia).

Tratamiento tópico del glaucoma

Características:Su principal característica es que actúa como inhibidor de la enzima acetilcolinesterasa impidiendo que pueda eliminar la acetilcolina (ACh) de los receptores colinérgicos. Esto lo consigue compitiendo con la acetilcolina por el centro activo del enzima, la fisostigmina gana ya que se forma un grupo carbamato contrariamente al éster de la acetilcolina y éste cuesta más de hidrolizar, es por ello que se une con más fuerza a la colinesterasa y lo acaba bloqueando

ZEFECTOS SECUNDARIOS

Digestivos.Nauseas, vómitos, diarrea.

Respiratorios. Bronco espasmo.

Cardiovasculares. Bradicardia, bloqueo cardiaco, asistolia

Neurológicos. Debilidad muscular, desorientación, ansiedad, delirio, alucinaciones, fasciculaciones.

Oculares. Miosis

Recomendaciones

Anticolinesterásico usado exclusivamente como antídoto en intoxicación grave por anticolinérgicos con afectación del SNC (importantes efectos secundarios, sopesar indicación y reservar para casos sin alternativas terapéutica

Usar con precaución en caso de peritonitis y obstrucción intestinal o del tracto urinario, bradicardia sinusal, vagotonía, oclusión coronaria reciente, arritmias, hipertiroidismo y ulcus péptico

Neostigmina :es un anticolinesterásico amonio cuaternario que actúa inhibiendo la enzima colinesterasa. El uso primario en la práctica anestésica está relacionado con la reversión del bloqueo neuromuscular producido por los relajantes neuromusculares no depolarizantes

Mecanismo de Acción: La acetilcolinesterasa, o colinesterasa, es una enzima sumamente eficiente que normalmente hidroliza la acetilcolina a colina y a ácido acético. En la unión neuromuscular esta enzima actúafisiológicamente decreciendo la cantidad de acetilcolina presente en la vecindad de la unión. Durante el bloqueo muscular, la acetilcolina compite con una droga bloqueante neuromuscular por ocupar el receptor colinérgico nicotínico. Algunas drogas bloqueantes neuromusculares también reducen la liberación de acetilcolina presinápticamente. Ambas acciones dejan a pocas moléculas de acetilcolina que puedan actuar sobre los receptores colinérgicos, de esta forma se produce el bloqueo muscular

Farmacodinamia, Farmacocinética y Metabolismo

Farmacodinamia:Los efectos generales de la acetilcolina son similares a los de todas las drogas anticolinesterásicas. Estas acciones son debidas a la acumulación predecible de actetilcolina en los receptores a lo largo de todo el organismo, subsiguiente a la disminución de la actividad de la acetilcolinesterasa en la hidrólisis de la acetilcolina.

Los lugares de acción incluyen los receptores colinérgicos muscarínicos y nicotínicos. Para el uso anestésico solo es necesaria la acción sobre los receptores nicotínicos para revertir el bloqueo neuromuscular. Se dan a la vez anti colinérgicos para evitar los efectos muscarínicos. La velocidad de recuperación del bloqueo neuromuscular depende del agente bloqueante neuromuscular usado y de la profundidad del bloqueo neuromuscular residual

Indicaciones y Uso:El uso primario de los anticolinesterásicos en la práctica anestésica es para revertir el bloqueo neuromuscular producido por la administración de bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Los anticolinesterásicos se administran cuando aparece la recuperación expontanea del bloqueo muscular. La velocidad de recuperación depende del agente bloqueane utilizado y su propio periodo de recuperación

Contraindicaciones, Reacciones Adversas, Interacción de Drogas

Contraindicaciones:

Estas incluyen hipersensibilidad conocida a la neostigmina y otras relacionadas con las anticolinesterasas, peritonitis u obstrucción mecánica del tracto gastrointestinal o genitourinario. La neostigmina debe ser utilizada con precaución en pacientes con asma bronquial, bradicardia, oclusión coronaria reciente, vagotonía, hipertiroidismo, arritmias cardiacas, o ulcus péptico.

 Reacciones Adversas

Las reacciones adversas son las relativas a los efectos muscarínicos indeseables de la neostigmina, enumerados anterioramente,cuando se utiliza como agente para revertir el bloqueo neuromuscular. Estos se reducen por la administración concomitante de drogas anti colinérgicas como el glicopirrolato. También se informa como efectos colaterales añadidos a los anteriores: rash, urticaria y náuseas. 

La sobredosificación de anticolinesterásicos puede conducir a unos efectos muscarínicos descontrolados con la adición de los efectos nicotínicos de los músculos esqueléticos debilitados, calambres o parálisis. Con grandes dosis los efectos sobre el SNC pueden incluir confusión, ataxia, convulsiones, coma o depresión de la ventilación. El tratamiento es con atropina 30-70 µg/kg IV cada 3-10 minutos hasta que disminuyan los efectos muscarínicos. 

Interacción de Drogas

El antagonismo del bloqueo neuromuscular es disminuido por el uso concomitante de algunos antibióticos, como los amino glucósidos. Las combinaciones de la neostigmina con otros anticolinesterásicos produce un efecto aditivo de las dos drogas. La actividad anticolinesterásica puede también tener otros efectos como: cambios en el estado metabólico, acidosis respiratoria, hipopotasemia o alcalosis metabólica.

Piridostigmina:es un para simpaticomimético por medio de la inhibición reversible de la colinesterasa, una enzima que se encuentra a nivel sináptico

Mecanismo:La piridostigmina inhibe la enzima acetilcolinesterasa en el espacio intersináptico por inhibición competitiva. Ello trae como resultado un retraso en la hidrólisis del neurotransmisoracetilcolina

Efectos secundarios:La piridostigmina puede provocar malestar estomacal, por lo que se recomienda tomarla con alimentos o leche. Puede también causar diarrea, vómitos, salivación excesiva, estado de ansiedad y sensación de pánico y urticaria, entre otros síntomas